전신성 홍반성 루푸스의 진단 방법

전신홍반루푸스의 증상과 징후가 있는 환자, 특히 젊은 여성은 전신홍반루푸스를 의심해야 합니다. 그러나 관절염 증상이 우세한 경우 초기 SLE는 류마티스 관절염을 포함한 다른 연결성(또는 비결합성) 질환과 유사할 수 있기때문에 세부 진단 방법을 소개하도록 하겠습니다. 

 

혼합성 결합 조직 질환은 전신홍반루푸스와 유사할 수 있지만 전신 경피증, 류마티스 다발성 관절염 및 다발성 근염의 특징과 관련이 있을 수도 있습니다. 감염(예: 세균성 심내막염, 히스토플라스마증)도 전신홍반루푸스와 유사할 수 있으며 치료 시 면역 억제의 결과로 발생할 수 있습니다.

유육종증 및 부종양성 증후군과 같은 질병도 전신홍반루푸스와 유사할 수 있습니다.

 

실험실 검사는 전신홍반루푸스를 다른 결합 조직 질환과 구별합니다. 정기 검사에는 다음이 포함되어야 합니다.

• 항핵 항체(ANA) 및 항이중 가닥(ds) DNA 항체(anti-dsDNA 항체)

• 혈구 수

• 소변

• 간 및 신장 효소를 포함한 생화학 검사

임상에서 유럽 류마티즘 연맹/미국 류마티스 학회(EULAR/ACR)에서 공식화한 SLE(EULAR/ACR 전신 홍반성 루푸스 분류 기준)의 분류 기준일부 의사는 아래 표에 의존합니다. ANA가 1:80 이상인 경우에만 이 기준을 받을 수 있습니다. 2019 EULAR/ACR 분류 기준은 임상 및 면역 영역으로 구성되며, 각 기준은 2~10점 척도로 가중치를 부여합니다. 환자가 10점 이상을 받고 하나 이상의 임상 기준을 충족하면 SLE로 분류됩니다.

 

형광 항체 방법을 이용한 ANA 테스트

형광 항체 분석에 의한 ANA 검사는 해당 증상 및 징후가 있는 환자에서 전신홍반루푸스에 대한 최상의 초기 검사이며, 전신홍반루푸스 환자의 98% 이상이 ANA 검사에서 양성(일반적으로 1:80 이상의 높은 항체 역가)을 가지고 있습니다.

 

그러나 류마티스 관절염, 기타 결합 조직 질환, 자가면역 갑상선 질환, 암, 심지어 일반인도 ANA 양성 판정을 받을 수 있습니다. 위양성률은 건강한 대조군에서 ANA 항체 역가 1:320의 경우 약 3%에서 ANA 항체 역가 1:40의 경우 약 30%까지 다양합니다.

 

루푸스 유사 증후군 외에도 히드라진, 프로카인아마이드, 종양괴사인자 α 억제제 등의 약물도 ANA 검사 결과를 양성으로 만들 수 있습니다. 약을 중단하면 ANA는 결국 음성 판정을 받게 됩니다.

 

ANA가 양성이면 항-dsDNA 항체와 같은 보다 특이적인 검사를 수행해야 합니다. 항dsDNA의 높은 항체 역가는 전신홍반루푸스에 대해 매우 특이적이지만, 전신홍반루푸스 환자의 70% 미만이 발견됩니다.

 

기타 ANA 및 항세포질 항체

ANA 검사는 매우 민감하지만 전신홍반루푸스에 특이적이지 않기 때문에 다른 자가항체 소견을 사용하여 진단에 도움을 줍니다. 예를 들어, Ro (SSA), La (SSB), Smith (Sm), 리보 핵단백질 (RNP) 및 dsDNA에 대한 항체가 있습니다.

 

Ro는 주로 세포질에서 발견되며, 만성 피부 홍반성 루푸스를 동반한 ANA 음성 SLE 환자에서 항-Ro 항체가 발견되는 경우가 있습니다. Anti-Ro 항체는 신생아 루푸스와 선천성 심장 차단의 원인 항체입니다.

 

항-Sm 항체는 SLE에 대해 매우 특이적이지만, 항-dsDNA 항체와 마찬가지로 민감도가 높지 않습니다. 항RNP 항체는 SLE, 혼합 결합 조직 질환 및 때로는 기타 전신 자가면역 질환 및 전신 경피증 환자에서 발생합니다.

 

기타 혈액 검사

백혈구 감소증(보통 림프구감소증)이 흔합니다. 용혈성 빈혈일어날 수 있습니다. 전신홍반루푸스에서 혈소판감소증과 특발성 혈소판감소성 자반증을 감별하는 것은 환자가 전신홍반루푸스의 다른 특징 및/또는 전신홍반루푸스에 특이적인 항체(항-dsDNA 또는 항-Sm 항체)를 가지고 있지 않은 경우 어렵거나 불가능할 수 있습니다.

 

전신홍반루푸스 환자의 5~10%에서 매독에 대한 위양성 혈청학적 검사가 발생합니다. 이러한 검사 결과는 루푸스 항염증제 및 부분 트롬보플라스틴 시간(PTT)의 연장과 관련이 있을 수 있습니다.

 

이러한 검사 중 하나 이상의 비정상 값은 항인지질 항체(예: 항카디올리핀 항체)의 존재를 시사하며 효소 결합 면역 흡착 분석(ELISA)으로 직접 측정해야 합니다. 항인지질 항체는 동맥 또는 정맥 혈전증, 혈소판 감소증, 자연 유산 또는 임신 중 후기 태아 사망과 관련이 있지만 무증상 환자에서도 나타날 수 있습니다.

 

다른 임상시험은 중증도를 모니터링하고 치료의 필요성을 판단하는 데 유용합니다. 혈청 보체 수치(C3, C4)는 질병의 활성 단계에서 감소하는 경우가 많으며 일반적으로 활동성 신장염 환자에서 가장 낮습니다.

 

적혈구 침강 속도(적혈구 침강)는 종종 질병의 활성 단계에서 향상됩니다. C 반응성 단백질(CRP)의 값이 반드시 증가하는 것은 아닙니다.

 

신장 장애

신장 장애 선별 검사는 소변 검사로 시작됩니다. 적혈구 실린더 및/또는 백혈구 실린더는 활동성 신장염을 시사합니다. 신장 질환은 일반적으로 증상이 없기 때문에 분명히 증상이 완화된 환자에서도 일정한 간격(예: 3~6개월마다)으로 소변 검사를 시행해야 합니다.

 

신장 생검은 단백질 배설이 500mg/일 이상, 혈뇨(사구체로 간주됨) 또는 적혈구 실린더(소변 단백질/크레아티닌 비율로 추정 또는 24시간 소변 보관으로 계산)가 있는 환자에게 표시됩니다.

 

신장 생검은 신장 질환의 상태(예: 활동성 염증 또는 염증 후 흉터)를 평가하고 치료 지침을 결정하는 데 도움이 될 수 있습니다. 대부분의 사구체 경화증을 동반한 만성 신부전 환자의 경우 적극적인 면역억제 요법이 도움이 되지 않을 수 있습니다.